Hra Crash Twinsanity nabízí celkem 4 hratelné postavy, přičemž každá z nich má unikátní schopnosti a znalosti, čeho tvůrci využili k návrh odlišného designu každé z úrovní. Díky tomu a také vysoce interaktivnímu prostředí i spoustě humorných prvků je Crash Twinsanity mnohem lepší a nápaditější než předchozí Crash hry. Podstatný význam na zábavnosti má taktéž nutná spolupráce Crashe s Dr.. Cortex, kteří si musí hned několikrát ve hře vzájemně pomáhat. Dokonale jsou i hlášky a gesta, kterými se tyto dvě postavičky navzájem provokují.
