Hra se odehrává v Sanctuary, temném fantasy svět. Bez vědomí většiny jeho obyvatel, Sanctuary zachránilo před nějakými dvaceti lety od démonických sil z podsvětí několik statečných a mocných hrdinů. Většina z těch bojovníků, kteří přímo čelili armádám pekel (a měli to štěstí, že přežili) se z toho zbláznila. A většina ostatních pohřbila své vzpomínky, které je pronásledují a vracejí prožité hrůzy. V Diablo 3 se vrátíte do Sanctuary, opět čelit zlu v jeho mnoha podobách.
Diablo 3 je pokračování hry Diablo 2 , s jednoduchým rozhraním, rychlou akcí a pudovou hratelností, kterou fanoušci série Diablo očekávají a určitě si je užijí. Obsahuje také množství nových funkcí, které posune Diablo akční RPG zážitek na další úroveň.
