Změny se týkají nejen značně vylepšeného grafického zpracování, ale také nového hrdiny a věcí, které jste doposud v předchozích městech nezahlédli.
Johnny je členem a hlavou motorkářského gangu The Lost v Liberty City. Snaží se, aby gang prosperoval a zároveň nevytvářel kolem sebe velký rozruch. Vše se ale změní s příchodem šéfa Billyho Greye, který se vrátil z vězení a určitě není takovým kliďasem jako Johnny.